Carboplatin/Paclitaxel verlängern trotz stärkerer Toxizität das Überleben von älteren Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC im Vergleich zu einer Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin signifikant.

Fitte jüngere Patienten mit fortgeschrittenem, nicht kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) erhalten meist eine platinbasierte Kombinationschemotherapie. Ab einem Alter von 70 Jahren wird dagegen eine Monotherapie empfohlen. Da Ältere in klinischen Studien unterrepräsentiert sind und Toxizitäts-Bedenken hier besonders groß sind, könnte diese Gruppe in der Praxis oft nicht die beste Behandlung erhalten. Eine französische Phase-III-Studie verglich jetzt Effektivität und Sicherheit einer platinbasierten Kombinationschemotherapie bei älteren Patienten (>70 Jahre) mit zwei verschiedenen Monotherapien.

451 Patienten im Alter von 70-89 Jahren (median 77 Jahre) mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wurden zu vier vierwöchigen Zyklen Carboplatin (AUC 6) an Tag 1 plus 90 mg/m² Paclitaxel an den Tagen 1, 8 und 15 oder fünf dreiwöchigen Monotherapie-Zyklen randomisiert. Jedes Zentrum legte bei Studienbeginn fest, ob die Monotherapie mit Vinorelbin (25 mg/m² an Tag 1 und 8; n = 62) oder Gemcitabin (1150 mg/m² an Tag 1 und 8; n = 164) erfolgte. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben.

Wegen der hoch positiven Ergebnisse der zweiten Zwischenanalyse wurde die Patientenrekrutierung im Dezember 2009 vorzeitig beendet. Die mediane Beobachtungsdauer betrug 30,3 Monate.

Das mediane Gesamtüberleben war mit der Kombinationschemotherapie signifikant länger als bei Monotherapie (10,3 vs. 6,2 Monate; p < 0,0001). Die Einjahresüberlebensraten betrugen 44,5% und 25,4% (p < 0,0001). Auch das progressionsfreie Überleben besserte sich mit der Kombination signifikant (6,0 vs. 2,8 Monate; nach einem Jahr: 13,4% vs. 1,8%).

Toxizitäten kamen in der Kombinationsgruppe öfter vor. Am häufigsten waren Neutrophilenabfälle (48,4% vs. 12,4 %) und Asthenien (10,3% vs. 5,8%). In Zusammenhang mit der Kombinationstherapie starben 10 Patienten (u.a. 6 Sepsis-Todesfälle). Von den Monotherapie-Patienten starben drei behandlungsbedingt. Die Lebensqualität war nach 6 Wochen trotz größerer Toxizität der Kombinationstherapie in beiden Gruppen vergleichbar. Es litten aber mehr Monotherapie-Patienten unter Schmerzen oder Dyspnoe, in der Kombinationsgruppe waren Diarrhöen häufiger.

Quelle: Quoix E, et al. Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase 3 trial. Lancet 2011; 378: 1079-1088

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